Posibles causas de daño del nervio sensorial, dolor en el Parkinson identificado

Los niveles de dos tipos de moléculas grasas, anandamida y glucocerebrosida , se alteran significativamente en personas con enfermedad de Parkinson y se asocian con daño a los nervios sensoriales y dolor crónico, informó un estudio.

Estos hallazgos sugieren que los pacientes con problemas sensoriales y dolor pueden beneficiarse de los tratamientos disponibles que ayudan a normalizar este tipo de moléculas.

Estudios anteriores han sugerido que el dolor asociado con el Parkinson está relacionado con una disfunción en el sistema endocannabinoide, un control deficiente del dolor inhibitorio y daño a los nervios sensoriales, los responsables de llevar información sensorial, como el tacto, la presión, el dolor y la temperatura, al cerebro. El sistema endocannabinoide involucra varios receptores de la superficie celular, principalmente en el cerebro, que son activados por moléculas grasas llamadas cannabinoides. Estos incluyen los producidos naturalmente por el cuerpo, como la anandamida, y los derivados de la planta de cannabis.

El estudio, " Las glucosilceramidas altas y la anandamida baja contribuyen a la pérdida sensorial y al dolor en la enfermedad de Parkinson ", se publicó en la revista Journal of Movements Disorders .

Dos tercios de los pacientes con Parkinson tienen dolor crónico, el síntoma principal no motor de la enfermedad, que puede responder o no a la medicación antiparkinsoniana.

Un tipo de molécula grasa conocida por promover la toxicidad de la alfa-sinucleína , llamada glucocerebrosida o glucosilceramida, también parece estar desregulada en el Parkinson, lo que podría contribuir a su desarrollo y progresión.

En particular, se encontraron niveles bajos de actividad de beta-glucocerebrosidasa, la enzima responsable de descomponer el glucocerebrosida, entre los pacientes de Parkinson con y sin mutaciones en GBA , el gen codificador de la enzima.

 Se sabe que las personas con mutaciones GBA tienen un riesgo hasta  cinco veces mayor  de desarrollar la enfermedad de Parkinson, y se estima que dichas mutaciones representan del 7% al 10% de todos los casos.

Si bien estos hallazgos sugieren que la desregulación de la molécula grasa puede contribuir al daño y dolor del nervio sensorial asociado al Parkinson, la evidencia de apoyo es limitada.

Investigadores en Alemania e Israel se propusieron describir problemas sensoriales en pacientes con Parkinson y evaluar su posible asociación con desequilibrios en los niveles de varias sustancias grasas.

Su estudio incluyó dos grupos de participantes. El primero incluyó a 128 pacientes israelíes de Parkinson (que generalmente tienen una mayor frecuencia de mutaciones GBA ) y 224 personas jóvenes y sanas en Alemania (utilizadas como controles), mientras que el segundo tenía 50 pacientes alemanes y 50 controles alemanes sanos emparejados para análisis más profundos.

El dolor de los pacientes se analizó utilizando clasificaciones de intensidad y cuestionarios, y las principales deficiencias sensoriales a través de pruebas sensoriales cuantitativas (QST). QST determinó los umbrales de percepción y dolor para temperaturas frías y cálidas, estímulos mecánicos y vibraciones estimulando la piel y comparando los resultados con los valores normativos.

Los niveles en sangre de múltiples moléculas grasas se midieron tanto en pacientes como en controles.

Los resultados no mostraron diferencias importantes entre los dos grupos de pacientes con Parkinson en términos de edad, sexo, duración y gravedad de la enfermedad, medicación, analgésicos y clasificaciones de dolor.

El dolor crónico estaba presente en el 74% de los pacientes alemanes y el 66% de los israelíes, y el 40% de los participantes sanos lo notificaron. Las principales deficiencias sensoriales en pacientes con Parkinson implicaron una pérdida de percepción térmica (fría y cálida) y de vibración, principalmente en los pies, junto con una mayor sensibilidad al dolor mecánico, particularmente en las manos.

Estos datos apuntaban a un daño asociado a Parkinson de nervios sensoriales distintos, consistente con hallazgos previos.

Los pacientes de ambos grupos también tenían niveles significativamente más altos de glucocerebrósidos y niveles más bajos de anandamida, en comparación con los controles sanos.

Estos cambios parecían ser más pronunciados en pacientes con mayores índices de intensidad del dolor y con problemas sensoriales, independientemente de la presencia de dolor crónico, especialmente para el glucocerebrosido.

Aquellos que informaron dolor relacionado con los nervios o relacionados con movimientos involuntarios también tuvieron niveles más altos de glucocerebrósidos y niveles más bajos de anandamida que aquellos sin dolor o con dolor que afecta los músculos, los tendones y los huesos.

Estos hallazgos resaltaron que los pacientes de Parkinson con o sin dolor crónico muestran disfunción sensorial, que se debe al menos en parte a la pérdida de anandamida y la acumulación de glucocerebrósidos.

Tales cambios son "teóricamente susceptibles a la medicación disponible", escribieron los investigadores.

Señalaron que la deficiencia de anandamida puede tratarse con productos a base de cannabis, mientras que los niveles de glucocerebrósidos pueden reducirse utilizando las terapias actuales para la enfermedad de Gaucher , que es causada por una acumulación tóxica de glucocerebrosida debido a mutaciones GBA.

Los tratamientos de Gaucher incluyen la terapia de reemplazo enzimático , que implica la administración de una beta-glucocerebrosidasa funcional, y la terapia de reducción de sustrato , en la cual se suprime el paso metabólico de generar glucocerebrosida.

Autora: Marta Figueiredo

Fuente: Parkinson 's news today